Dermatán sulfato
El dermatán sulfato, (en inglés: Dermatan sulfate), pertenece a una familia de compuestos llamados glicosaminoglicanos (GAG), antes llamados mucopolisacáridos, que se encuentra principalmente en la piel pero también en los vasos sanguíneos, válvulas del corazón, tendones y pulmones.
Es un glicosaminoglicano natural que se encuentra principalmente en la piel, pero también está localizado en los vasos sanguíneos, válvulas cardíacas, tendones, pulmones y en la mucosa intestinal.
Las unidades de disacáridos contienen azúcares modificados, N-acetilgalactosaminas (GaINAc) y un ácido urónico, el iduronato.
[4] Son moléculas negativamente cargadas con una conformación extendida que brinda alta viscosidad a una solución.
Cuando fue aislado por primera vez en 1941, su componente hexosamina fue identificado pronto como galactosamina, mientras que estudios más recientes han demostrado que el componente de ácido urónico mayor es el de ácido L-idurónico[6][7] Sin embargo, casi siempre pequeñas cantidades de ácido D-glucurónico están presentes en las preparaciones de dermatán sulfato[8] No ha quedado claro si la presencia del ácido D-glucurónico representa una contaminación con otro polímero o si es una parte integral del dermatán sulfato.
Esta última posibilidad sido sugerida por hallazgos de los científicos Hoffman, Linker, y Meyer.
Los otros monosacáridos se forman mediante la modificación de la glucosa y la N-acetilglucosamina vinculadas a UDP.
Antes de que la proteína salga del Retículo endoplasmático, ésta se modifica: se produce su plegamiento mediado por chaperonas, se forman los enlaces disulfuro y el recorte inicial de oligosacáridos ligados a N. Las proteínas que no están correctamente plegadas se degradan y nunca salen del RE, pero aún no está claro qué conformaciones son requeridas o qué plegamientos mínimos son necesarios para evitar su movimiento del RE a Golgi para iniciar la síntesis de los glicosaminoglicanos.
La glucosamina puede servir como sustrato para los residuos de N-acetilgalactosamina mediante la formación de UDP-GalNAc, si se proporciona la glucosamina como monosacárido a células cultivadas o a un animal intacto.
Su formación es catalizada por la ATP sulfurilasa y APS quinasa, actividades que residen en una única proteína bifuncional en los mamíferos.
Se ha sugerido que la xilosa fosforilada puede servir como señal durante el tráfico intracelular o en la regulación de la modificación del glicosaminoglicano subsiguiente.
[11] Todos los Glicosaminoglicanos (GAGs), excepto la Heparina (Hep) se encuentran intracelularmente en mastocitos del tejido conectivo y otras células hematopoyéticas que participan en la respuesta inmune e inflamatoria.
Normalmente el DS no se encuentra en circulación sanguínea, siendo casi nulos los niveles plasmático en individuos sanos.
Aunque, mientras la Hep necesaria para potenciar CH II es 20 veces mayor que para potencia AT, el DS es un potente activados de CH II a diferencia de AT, sobre la cual tiene un efecto mínimo.
El dermatán sulfato también lo encontramos unido al proteoglicano Decorina, una proteína con repetición rica en leucina.
Se ha observado que en los paciente sin estos componentes ha aumentado la fragilidad de la piel.
Este DS libre se une e inactiva los péptidos antimicrobianos catiónicos α-defensinas de neutrófilos.
Las defensinas, así como catelicidinas, son pequeños péptidos catiónicos esenciales para la resistencia a la infección.
Las enfermedades principalmente relacionadas con el dermatán sulfato están clasificadas dentro del grupo de las mucopolisacaridosis y tienen base genética.
Dependiendo de la hidrolasa ácida ausente se producen diferentes patologías o síndromes.
Ambas de caracterizan por anormalidades esqueléticas, retraso mental y muerte temprana
Mínimas cantidades de dermatán sulfato pueden ser utilizadas como moléculas altamente activas.
El dermatán sulfato y sus derivados podrían aplicarse como medicamentos inhibidores para aumentar la resistencia a enfermedades infecciosas, ya que muchas bacterias, virus y parásitos aprovechan los GAGs de la membrana plasmática como receptores para adherirse.
Normalmente, las interacciones entre microorganismos y los GAGs son inespecíficas exceptuando las iónicas, sin embarco, en muchos casos se ha visto que secuencias únicas de glúcidos en las cadenas GAG están involucradas en la adhesión de microorganismos.
El SNC es una fuente rica y compleja de proteoglicanos entre los cuales se encuentra el dermatán sulfato.
Después de producirse una lesión en el SNC, el tejido glial dañado, sintetiza y expresa múltiples moléculas axonales inhibidoras del crecimiento, que producen una barrera física y molecular para la regeneración axonal.
Un dermatán sulfato sobresulfatado promueve el crecimiento de neuritas en las neuronas del hipocampo.
Así, polisacáridos de dermatán sulfato que contengan una secuencia específica activa tienen un gran potencial terapéutico.
Esto indica que el dermatán sulfato en el hígado es importante para la proliferación hepatocelular y para la diferenciación.
El dermatán sulfato puede ser una buena alternativa como anticoagulante para sustituir la heparina sin fraccionar en pacientes en hemodiálisis.
