Fue construido por Philemon Ewer en su astillero de East Cowes, en la Isla de Wight, siguiendo los parámetros especificados en 1745 para los buques de este tipo, a un coste de 8009 libras esterlinas.
Es el cuarto buque de la Royal Navy bautizado con el nombre de Vanguard.
Tomo parte en la captura de Louisbourg (Nueva Escocia), en 1758, bajo el mando del almirante Edward Boscawen, y en la captura de Quebec (Canadá), en 1759, bajo el mando del almirante Charles Saunders.
En 1762, bajo el mando de Sir George Brydges Rodney, tomo parte en la captura de Martinica.
El Vanguard fue dado de baja de servicio y vendido en 1774.