Hipercolesterolemia familiar
Las personas que poseen una copia anormal del gen LDLR (conocida también como condición heterocigota) pueden presentar enfermedades cardiovasculares prematuras entre los 30 y 40 años.
Las personas que tienen dos copias anormales (conocida también como condición homocigota pueden presentar daño cardiovascular severo desde la infancia.
Menos común, pero también probable, es que las arterias del cerebro se vean afectadas provocando accidentes cerebrales (menores o graves) que comprometen la funcionalidad del cerebro, como por ejemplo, un accidente isquémico transitorio (episodios breves de debilidad en una parte del cuerpo o la inhabilidad para hablar) o hasta un derrame cerebral.
La Enfermedad vascular periférica (obstrucción de las arterias en piernas) ocurre principalmente en pacientes fumadores con HF.
Las personas sin mutaciones en estos genes tienen normalmente niveles de triglicéridos más altos y pueden también presentar otras causas a las que se les adjudique el elevado nivel de colesterol, tal como Hiperlipidosis combinada generada por algún desorden metabólico.
La Sitosterolemia y la Xantomatosis cerebrotendinosa son dos condiciones raras que pueden también presentarse con arteriosclerosis prematura.
Por último, también pueden presentarse condiciones neurológicas, psiquiátricas, cataratas, diarrea o bien, anormalidades en el esqueleto.
La sitosterolemia (enfermedad relacionada) que puede tener muchas similitudes con la HF se debe a las mutaciones en ABCG5 y ABCG8.
[5] Está formado por 18 exones y comprende una región de 45 Kb (kilo bases).
Tener las dos copias de este gen mutadas (homocigóticos) causa una acelerada arteriosclerosis en la niñez, que conlleva a sus complicación.
El gen que la codifica se encuentra localizado en el cromosoma 2 (2p24-p23) y comprende una región de aproximadamente 21 Mb (mega bases).
La mutación está ubicada en una parte de la proteína a la que normalmente se une el receptor LDLR, pero en esta caso, la unión entre la lipoproteína y el receptor no se puede llevar a cabo como consecuencia de la mutación.
[5] Este proceso tiene como objetivo remover el colesterol de baja densidad del sistema circulatorio.
[1] Algunos estudios de cohorte (estudio epidemiológico, observacional, analítico, longitudinal prospectivo) que se han llevado a cabo para la HF sugieren que existen factores de riesgo adicionales cuando una persona desarrolla arteriosclerosis.
[21][22] Sin embargo, puede que este método no sea tan eficiente en términos de tiempo.
Un tratamiento aún más controvertido es el uso de ezetimiba, fármaco que inhibe la absorción del colesterol en el intestino.
No obstante, en 1999 un estudio basado en un registro británico mostró que la mortandad en personas con HF empezó a mejorar en los 90's cuando se introdujeron las estatinas como un potencial tratamiento.
[34] Este fármaco se aprobó por la FDA en el 2012 para tratar a los pacientes con condición homocigótica de HF.
[38] La terapia génica es considerada una opción altamente viable con gran potencial para tratar esta enfermedad.
[39] Dado que la HF se presenta desde el nacimiento y la arteriosclerosis puede comenzar prematuramente,[40] es muchas veces necesario tratar a los adolescentes o incluso a los niños con agentes que originalmente han sido desarrollados para adultos.
Debido a las cuestiones de seguridad, muchos médicos prefieren usar los ácidos biliares secuestrantes y fenobiratos ya que estos si se encuentran bajo licencia para poder ser administrados a niños.
[41] De cualquier forma, las estatinas parecen ser seguras y efectivas para ser administradas a niños[42][43] y en niños un poco más grandes siempre está la opción de poderlas administrar en dosis para adultos.
Las poblaciones africanas, fraco-canadienses, libanesas y los finlandeses tienen las tasas más altas en mutaciones específicas que hacen a la HF común en estos países.
Inicialmente, ellos encontraron una actividad aumentada de la HMG-CoA reductasa (presente en la ruta del mevalonato), sin embargo, estudios demostraban que esto no podía explicar los tan anormales niveles de colesterol en las personas con HF.
