[5] Los descubrimientos en la ciencia básica que permiten las terapias con inhibidores de puntos de control llevaron a James P. Allison y Tasuku Honjo a ganar el Premio Tang en Ciencias Biofarmacéuticas y el Premio Nobel en Fisiología o Medicina en 2018.
Al mismo tiempo, los niveles de anticuerpos circulantes eran más bajos, lo que sugiere que la administración local de la terapia anti-CTLA-4 podría dar lugar a menos efectos adversos.
[12] Los resultados de los ensayos clínicos iniciales con el anticuerpo IgG4 PD-1 nivolumab (bajo la marca Opdivo y desarrollado por Bristol-Myers Squibb ) se publicaron en 2010[1] Fue aprobado en 2014.
Muchos de estos reguladores intrínsecos incluyen moléculas con actividad ubiquitina ligasa, como CBLB y CISH.
Más recientemente, se descubrió que CISH (cytokine-inducible SH2-containing protein), otra molécula con actividad ubiquitina ligasa, es inducida por la ligadura del receptor de células T (TCR) y lo regula negativamente dirigiéndose al intermediario crítico de señalización PLC-gamma-1 para su degradación.
[19] Se ha demostrado que la supresión de CISH en células T efectoras aumenta drásticamente la señalización del TCR y la subsiguiente liberación de citocinas efectoras, proliferación y supervivencia.
Los estudios están empezando a demostrar que los factores intrínsecos, como las especies del género Bacteroides que habitan en el microbioma intestinal,[25] modifican prospectivamente el riesgo de desarrollar acontecimientos adversos relacionados con el sistema inmunitario.