Era primogénito de los condes de Santa Gadea del Cid, ambos pertenecientes a la alta nobleza castellana: su padre, Pedro López de Padilla, descendiente de los Padilla y de los Manrique (o casa de Lara),[1]y su madre, Isabel de Pacheco, hija del marqués de Villena (Juan Pacheco).
[2] No debe ser confundido con el líder comunero Juan de Padilla y Guzmán, ni con otros personajes homónimos.
Ambos han pasado a la historia fundamentalmente por su monumento sepulcral.
[3] Doncel de la reina Isabel, quien le mostró especial consideración, llamándole «el mi loco», por su temeridad.
[4]Por ello mandó expresamente que se le enterrara en Fresdelval,[5]donde se encontraba el panteón fundado por los Manrique, con quien los Padilla habían entroncando.