Encabezó con su hermano, Cneo Cornelio Escipión Calvo, la primera ofensiva romana en Hispania durante la segunda guerra púnica hasta su muerte.
Fue elegido cónsul en 218 a. C., con Tiberio Sempronio Longo, en el primer año de la segunda guerra púnica.
El ejército cartaginés cruzó el Ródano con seguridad, mientras que los romanos estaban todavía en la desembocadura del río, y cuando Escipión marchó por la orilla izquierda del río, se encontró con que Aníbal ya había avanzado hacia el interior de la Galia; desesperanzado, por lo tanto, decidió navegar de vuelta a Italia, y esperar su llegada en la Galia Cisalpina.
El encuentro (denominado batalla del Tesino) se llevó a cabo y los romanos fueron derrotados.
Incluso es imposible afirmar con certeza los años en que la mayoría de las actividades fueron realizadas.
Publio llegó poco después en medio del verano, y los dos hermanos avanzaron sobre Sagunto, donde Aníbal había depositado a los rehenes, que había obtenido de diferentes tribus ibéricas.
En el curso de los próximos dos o tres años Tito Livio señala varias brillantes victorias obtenidas por los Escipiones, pero como estas no trajeron ningún resultado concreto, hay una clara exageración en su relato.
Los Escipiones aprovecharon su ausencia para reforzar su poder, consiguiendo que nuevas tribus se unieran a la causa romana, teniendo 20.000 celtíberos bajo sus órdenes y sintiéndose tan fuertes que, a principios de 212 a. C. o 211 a. C., resolvieron cruzar el río Iberus, y hacer un gran esfuerzo para expulsar a los cartagineses de Hispania.
Mientras tanto Cneo había sido al mismo tiempo paralizado por la defección de los veinte mil celtíberos, que se habían unido al general cartaginés, y ahora Cneo estaba rodeado por las fuerzas unidas de los tres generales.
Los restos de su ejército fueron recogidos por Lucio Marcio Séptimo, un caballero romano.