El Síndrome XYYY es una condición genética muy infrecuente que se caracteriza por anomalías óseas, dentales, cutáneas, e intelectuales asociadas con la presencia de un cromosoma X y tres cromosomas Y.
Se caracteriza por retrasos de desarrollo, discapacidades intelectuales leves o función intelectual normal, anormalidades dentales, estatura alta, sinostosis radioulnar, clinodactilia, acné, y problemas de conducta, como por ejemplo, agresión excesiva.
También son comunes el hipogonadismo y la infertilidad en hombres XYYY adultos.
Puede ser que este síndrome sea causado por la no-disyunción de un feto cuyo padre tiene síndrome del XYY o que sea causado por una doble no-disyunción del cromosoma Y en un feto cuyo padre es cromosomalmente normal (XY).
Se puede confundir con otros síndromes cromosomales tales como síndrome XYY, síndrome de Klinefelter, etc. Es extremedamente rara, tan solo 16 casos han sido descritos en la literatura médica: 12 tenían un fenotipo 48 XYYY y 4 tenían un fenotipo mosaico de XYYY/XY (o XYY).