Las protagonistas de la película son Stana Katić, Jess Weixler, Michelle Trachtenberg, y Troian Bellisario como las cuatro hermanas junto con Jacki Weaver, Alfred Molina, Amy Smart, y Tom Everett Scott que completan el resto del elenco.
Cuatro distanciadas hermanas tan diferentes como las ciudades por las que fueron nombradas se reúnen para llorar por lo que ellas creen que es el suicidio de su madre.
[2] El 20 de julio de 2015, se confirmó que Troian Bellisario, Stana Katic, Jess Weixler, y Michelle Trachtenberg habían firmado para interpretar a las cuatro hermanas, Baltimore, Carolina, Austin y Dallas, respectivamente.
[3] Al día siguiente, se confirmó la participación de Jacki Weaver y Amy Smart, como Mary y Mary de joven, respectivamente, junto con Alfred Molina.
[4] Aimee Garcia se unió al elenco como Sara, una amiga de una de las hermanas.