Telosoma

Parece ser que esta situación estabiliza una estructura especial del ADN, denominada "bucle T" (T-loop, en inglés), en forma de lazo, a la que se ha implicado en la inhibición de la telomerasa.

Esto sugiere que un acortamiento intenso de los telómeros pararía la división celular.

Existen excepciones de organismos sin telosomas, como en algunos insectos, y muy notablemente en Drosophila melanogaster.

[4]​ Algunos elementos del telosoma han sido implicados en varias afecciones, como el cáncer, el envejecimiento y la disqueratosis congénita.

[6]​ El aislamiento de la partícula telosómica se realizó por primera vez en S. cerevisiae.

El procedimiento hasta cierto punto similar al que se empleó para el aislamiento y estudio de los nucleosomas.

También se verificó que la zona periférica es altamente accesible a enzimas.

Este ADN consiste en secuencias repetitivas no codificantes, (el motivo repetido en humanos en la hebra 3' es [TTAGGG]n), añadidas por una ribonucleoproteína, la telomerasa.

Este segmento, denominado "saliente" (overhang) invade la doble hebra del telómero en un punto próximo a su comienzo.

Utilizando plásmidos y observaciones mediante microscopía de fuerza atómica propusieron que la TRF2, acoplándose cerca del saliente 3', obliga al ADN a superenrollarse en sentido dextrógiro, lo que hace que el ADN vecino se desenrolle, favoreciendo de esta manera la invasión de la doble hebra por el saliente 3'.

Parece ser que la proteína telosómica POT1 se sitúa cubriendo esta zona, y tal vez protegiendo de ese modo el extremo del telómero.

Sólo se presenta en forma de homodímero (dos unidades idénticas unidas), incluyendo en el telosoma.

Habitualmente la proteína dimeriza mediante este dominio, utilizando como interfaz las hélices 1, 2 y 9 de cada monómero.

Parece ser, por tanto, que este evento está regulado por el ciclo celular y es máximo durante la mitosis.

[23]​ También se ha visto que la forma fosforilada podría ser sustrato de Pin1 una peptidil-prolil cis/trans isomerasa esencial para su función.

Su secuencia consta de 500 aminoácidos y forma un Homodímero (un dímero constituido por dos unidades idénticas).

Contiene 22 exones, de manera que da lugar a cinco variantes (isoformas), por splicing alternativo, denominadas por siglas consecutivas v1-v5, estando las cuatro últimas truncadas por su extremo amino o carboxilo.

Utilizando análisis por PSI-BLAST parece que es la proteína del complejo más conservada en la evolución.

Se ha visto que contiene dos pliegues de unión a oligonucleótido/oligosacárido (pliegue OB), uniéndose el más próximo al aminoácido N-terminal a los seis primeros nucleótidos, mientras que el segundo se une y protege a otros seis en el saliente 3' de cadena sencilla del telómero.

Las ranuras que unen ADN de cada dominio forman un canal continuo entre ambas.

Todas las mutaciones se sitúan en el exón 6a, entre los aminoácidos 236 (prolina) 298 (glutamina), que están próximas o en la misma zona del dominio de unión a Trf1.

En el diagnóstico mediante FISH se observa siempre un acortamiento anormal de los telómeros.

Esta hipótesis además explica las similitudes fenotípicas con los otros genes cuyas mutaciones producen la enfermedad: (DKC1, TERC, TERT, NOP10, NHP2).

Diagrama muy esquemático de la disposición de las proteínas del telosoma de los telómeros de mamífero . En esta localización, el ADN forma un bucle grande, denominado bucle-T (T-loop) . La hebra 3' del ADN termina en forma de cadena sencilla, constituyendo el "saliente" (overhang) 3' del extremo del cromosoma . La presencia de cadenas sencillas de ADN libres podría activar los sistemas de reparación, comprometiendo de esa manera la estabilidad del telómero. Para que esto no suceda, el extremo 3' invade una zona posterior de doble cadena del cromosoma, hibridando consigo misma. POT1 estabiliza esta estructura, que recibe el nombre de bucle-D (D-loop).
Modelo del telosoma según el grupo de Titia de Lange. Se muestra la forma en que se unen al ADN telomérico , así como los principales dominios de cada proteína .
Estructura molecular deducida por estudios de RMN del dominio de unión a ADN telomérico de la proteína humana Trf1. Este tipo de dominio de unión es similar al de c-Myb.
Estructura de Cristalografía de rayos X de Trf2 (izquierda) acoplada a TIN2 (derecha).
Diagrama de las principales proteínas o sistemas que interactúan con los componentes del telosoma.
Estructura molecular de POT1 unido a un decámero de ADN telomérico de cadena sencilla (en gris).
Estructura hallada por cristalografía de rayos X de un péptido que comprende los residuos 90–243 del dominio N-terminal de la proteína TPP1 humana, en la que se puede observar el Pliegue OB . PDB ID: 2I46 .
Modelo de cintas de la estructura molecular de RAP1 (en color) junto con ADN (en el centro, en gris).
Esquema de las proteínas de unión al final del telómero (complejo CTS) de levadura .
El telosoma durante el ciclo celular . Arriba, en las fases de crecimiento (G1 y G2) y mitosis ), el complejo está ensamblado, y POT1 protege el saliente 3', al mismo tiempo que se inhibe la acción de la telomerasa y se evita que las enzimas de reparación del ADN reconozcan erróneamente este saliente como una ruptura cromosómica . En la fase de síntesis (fase S) se desacopla el subcomplejo de Pot1 y se favorece la progresividad de la telomerasa , mientras se sigue evitando la acción de las enzimas de reparación del ADN.