[3] Su carrera militar comenzó cuando se alistó en la Guardia Nacional de Dakota del Sur y finalmente se convirtió en líder de escuadrón.
Su primer destino fue con el 20.º Regimiento de Infantería en Fort Leonard Wood, y durante su servicio caminó hasta las Maniobras de Luisiana y regresó con su pelotón.
Por su heroísmo en combate, recibió su primera Cruz por Servicio Distinguido y tres Estrellas de Plata.
Esto llevó al jefe de Estado Mayor del ejército, general Harold K. Johnson, a decir: «Si cada comandante de división relevara a personas como DePuy, pronto me quedaría sin tenientes coroneles y mayores.
Sin embargo, DePuy explicó más tarde a un entrevistador que su experiencia en la Segunda Guerra Mundial le había permitido comprender la importancia de un buen liderazgo en la guerra, ya que había «luchado en Normandía con tres comandantes de batallón que deberían haber sido relevados en tiempos de paz».
Sus cambios de amplio alcance, y a veces controvertidos, en el desarrollo del combate y la forma en que el Ejército entrena provocaron un debate que resultó en la ampliamente aceptada Doctrina de Batalla Aeroterrestre.