Weidman comenzó a luchar muy joven y con su capacidad atlética fue capaz de dominar el deporte con gran rapidez.
Se convirtió en el primer luchador junior college en la historia en ser campeón del estado de Nueva York en lucha colegial.
Dos meses más tarde, en Ring of Combat 24, noqueo a Mike Stewart con golpes en la primera ronda.
Con solo dos peleas profesionales en su carrera de AMM, Weidman ya estaba reivindicándose como un prospecto.
Weidman hizo su debut en el UFC contra Alessio Sakara el 3 de marzo de 2011, en UFC on Versus 3, en sustitución del lesionado Rafael Natal.
[5] Weidman venció por decisión unánime, anotando un decisivo 30-27 en las tarjetas de los tres jueces.
[17] Sin embargo, él se retiró de la pelea debido a una lesión y fue reemplazado por Constantinos Philippou.
La pelea fue detenida en la segunda ronda después de que Silva se rompiera la pierna al lanzar una patada.
[30] Weidman ganó la pelea por decisión unánime reteniendo así el campeonato.
[31] Weidman ganó la pelea por nocaut técnico en la primera ronda, defendiendo así el campeonato por tercera vez.
Yoel Romero noqueó espectacularmente a Chris Weidman con una rodilla voladora en la tercera ronda.
En una competida pelea, Weidman fue derrotado por Ronaldo "Jacaré" Souza por nocaut técnico en la tercera ronda.
Weidman ganó la pelea por decisión unánime cortando así una racha de 2 derrotas consecutivas.
El combate sería detenido a los 17 segundos del primer round después que Hall bloqueara una patada de Weidman fracturando así su Tibia y Peroné y declarando como ganador a Hall por TKO (lesión en la pierna) en una pelea en la que el jamaiquino no lanzó un solo golpe.
Esta sería la segunda vez que Weidman y Hall se enfrentaban después de su pelea en Ring Of Combat en 2010 en la que el ganador fue Weidman por nocaut técnico.
Weidman tuvo que ser retirado en camilla por el cuerpo médico frente a la ovación de todos los presentes en señal de respeto y debiendo someterse a una cirugía inmediata.
El 11 de agosto de 2021, Weidman tuvo que ser sometido a una segunda cirugía debido a que su pierna no se estaba recuperando como se esperaba.
Sin embargo, el resultado fue inmediatamente cambiado a una victoria por decisión técnica para Weidman luego de que le diera un piquete en el ojo a Silva durante la secuencia final.