El primer obispo fue san Víctor, que vivió en el siglo IV: construyó la primera iglesia episcopal, inicialmente llamada Victoriana y más tarde San Antonino.
A mediados del siglo V el obispo Avito fue antes emperador romano de Occidente.
Construyó la iglesia de San Juan Bautista, llamada Domo, que luego fue demolida en 1544 para ampliar la Piazza Duomo.
Una controversia enfrentó al obispo Guido I contra el monasterio de Bobbio, ya que el obispo quería anexar algunos territorios de Bobbio a la diócesis.
Los monjes columbianos, para defender sus derechos, se dirigieron a Pavía, al rey Hugo, llevando solemnemente el cuerpo de san Columbano, a través de Val Luretta y Val Tidone; obtuvieron satisfacción y llevaron el cuerpo del santo a Bobbio.
Siguió al papa a Francia varias veces y fue un estrecho colaborador de cuatro pontífices.
[nota 1] En 1204, el obispo Grimerio huyó con su clero primero a Cremona y luego a Castell'Arquato debido al acoso de los cónsules y del pueblo de Plasencia.
En 1206 el papa Inocencio III planeó suprimir la diócesis, pero la medida no se llevó a cabo.
En la segunda mitad del siglo VXIII, la Iglesia de Plasencia sufrió la política jurisdiccionalista del infante Felipe I de Parma y su ministro Guillaume du Tillot, quienes impusieron fuertes limitaciones a la capacidad de la Iglesia para adquirir y poseer bienes inmuebles y heredar.
A los obispos se les prohibió emplear a personas que no fueran laicos y se les quitó jurisdicción sobre hospitales y obras de caridad.
Los canónigos del capítulo de Bourges, sin embargo, se mostraron inflexibles al rechazar a un arzobispo que nunca había obtenido un traslado canónicamente válido.
Cuando en 1814 Fallot hizo instalar el trono episcopal para celebrar al día siguiente la solemne pontifical pascual, los canónigos lo derribaron.
Mientras tanto, la sede de Plasencia permaneció abandonada, hasta que en 1817 el obispo finalmente renunció a la sede, exigiendo sin embargo una gran pensión que se pagaría con los ingresos de la mensa episcopal.
El obispo Ranza negó los sacramentos a un sacerdote que no se había retractado de su adhesión al documento Passaglia en su lecho de muerte, lo que le costó un nuevo juicio y una nueva condena por parte del tribunal civil.
Hacia finales del siglo VII pasó a ser sufragánea de la arquidiócesis de Ravena hasta 1155, año en el que quedó inmediatamente sujeta a la Santa Sede.
[10] En la diócesis han surgido numerosas congregaciones religiosas: Brígida Morello estableció las Hermanas Ursulinas de María Inmaculada en el siglo XVII; Ana Rosa Gattorno fundó las Hijas de Santa Ana; en 1882 Giuseppe Masnini fundó las Hermanas Siervas del Santuario.
En tiempos del abad san Bobuleno, el papa Teodoro I confirmó con declaraciones más precisas la independencia del monasterio y sus dependencias de cualquier jurisdicción episcopal mediante la bula Quamquam priscae.
La protección imperial y pontificia comenzó a debilitarse, mientras que la asignación del cargo de abad a personalidades que realmente no lo ejercían, considerándolo sólo una fuente de ingresos, generó problemas administrativos.
Gerberto permaneció en Bobbio durante unos meses, regresó a Reims después de la muerte del emperador debido a desacuerdos, pero permaneció como abad hasta el año 999, cuando fue nombrado papa.
El proyecto se definió en diciembre de 1013 con la reunión oficial en Pavía entre Enrique II y el abad del monasterio de Bobbio, Pietroaldo, para intentar poner fin definitivamente a los conflictos pasados entre el monasterio y las diócesis vecinas con diversas usurpaciones del patrimonio monástico.
Con la elevación del monasterio a la sede episcopal, se eliminó cualquier pretexto para injerirse.
La parte de los bienes que recayó en el obispado de Bobbio era mayor en tamaño e importancia que la del monasterio: este enorme patrimonio, que en los siglos siguientes se desmoronó y se perdió de diversas maneras, en los primeros tiempos aseguró al obispado una enorme e inesperada riqueza.
Luizo (o Luizone) (1046-1058), obispo y abad del monasterio, intervino en 1046 en un sínodo de Pavía.
En 1075, sin embargo, el obispo-abad conde Guarnerio (1073-1095) trasladó la sede de la diócesis a la nueva catedral de Santa María Asunta, transfiriendo su título de la anterior sede temporal al castillo, y construyó la primera iglesia del santuario de la Madonna del Penice; en 1081 traicionó al papa Gregorio VII ante el emperador Enrique IV y sufrió la excomunión.
De vez en cuando surgían disputas entre el obispo y los monjes, por ello, en 1199, el papa Inocencio III publicó dos bulas en las que restablecía los poderes espirituales y temporales a la abadía, pero, al mismo tiempo, autorizaba al obispo a deponer a un abad si no le hubiera obedecido.
En 1152 los gibelinos lograron apoderarse del palacio episcopal y el obispo Oberto Malvicino fue asesinado, provocando la intervención del emperador Federico I Barbarroja, quien nombró al obispo Guglielmo da Oneto como administrador apostólico temporal.
Sin embargo, 1173, Plasencia conquistó Bobbio que entró en la Liga Lombarda; con la recuperación de la ciudad el abad y obispo titular Oglero Malvicino recuperó su pleno cargo.
El obispo Oberto Rocca, después de haber tenido duras disputas con los monjes de la abadía, respetó el arbitraje del papa Inocencio III que puso fin a la discordia en 1218.
La construcción del santuario de la Madonna dell'Aiuto comenzó con su sucesor Francesco Maria Abbiati, quien restauró el palacio episcopal y el santuario de Penice.