Fue la cuadragésima quinta participación de Uruguay.
Uruguay estuvo en el Grupo A, de acuerdo a las políticas de esta edición, junto a Argentina, Bolivia, Chile y Paraguay.
Entre los meses de septiembre y noviembre de 2019, Uruguay disputó seis encuentros amistosos, quedando invicto al conseguir tres triunfos y tres empates.
En marzo de 2020, el cuadro charrúa debía disputar los dos primeros partidos de las eliminatorias para la Copa Mundial de 2022, ante Chile en Montevideo y frente a Ecuador en Quito; sin embargo, la pandemia de COVID-19 originada a fines de 2019 provocó que tales partidos fueran definitivamente postergados, al igual que la Copa América de Argentina y Colombia, la cual estaba originalmente prevista para mediados de 2020 y debió ser reprogramada para junio y julio de 2021.
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