Posteriormente recibió el Premio Tony a la Mejor Actriz Protagonista en una Obra de Teatro por The Humans (2016).
[5] También tuvo un papel en la película de 2010 The Bounty Hunter con Jennifer Aniston y Gerard Butler.
[8] Ganó un premio Theater World y un premio Obie a la mejor interpretación por la producción de Well fuera de Broadway, que se representó en 2004 en el Public Theater.
[21] También fue nominada al Premio Outer Critics Circle 2016, Actriz destacada en una obra de teatro.
Otros créditos de Houdyshell en Nueva York incluyen Harrison, TX: Three Plays by Horton Foote en Primary Stages, Coraline,[22] The New Century, en el Mitzi E. Newhouse Theater at Lincoln Center (2008);[[23] The Receptionist en el Manhattan Theater Club (2007);[24] Much Ado About Nothing (Delacorte Theatre, 2004);[25] Fighting Words, y The Pain and the Itch en Playwrights Horizons (2009);[26] Attempts on Her Life en Soho Rep; y True Love en el Zipper Theater (2001).
[27] En 2018, protagonizó la tercera temporada del thriller de ABC Quantico como La viuda.
La película estaba coprotagonizada por Richard Jenkins, Amy Schumer, Beanie Feldstein, Steven Yeun y June Squibb.
En 2022, Houdyshell interpretó a Eulalie Mackecknie Shinn en la reposición musical de The Music Man, de Meredith Willson, protagonizada por Hugh Jackman y Sutton Foster,[32] por cuya actuación recibió una nominación al Premio Tony a la Mejor Actriz Protagonista en una Obra de Teatro.
Volverá a Broadway en la reposición de Anton Chekov Tío Vania en el Lincoln Center Theatre protagonizada por Steve Carell, Allison Pill, William Jackson Harper y Alfred Molina.