Fue el segundo de los dos asedios a que se vio sometida la ciudad, después del realizado con el mismo resultado en 1588.
[1] Desde 1568 se inició en los Países Bajos la Guerra de los Ochenta Años, en la que los ejércitos de las Provincias Unidas intentaban conseguir su independencia del Imperio español.
Finalizada la tregua de los doce años en 1621, se reanudan los combates; el 18 de julio de 1622, el general Ambrosio Spínola al frente de sus tercios plantó sitio a la ciudad.
El 2 de octubre debieron levantar el sitio, por la dificultad que presentaban las recientes construcciones defensivas y por la intervención del estatúder Mauricio de Nassau, príncipe de Orange.
Se estima en 20 600 los soldados españoles presentes en el asedio.